Los habitantes de la colonia espacial Aegis 7 investigaban la procedencia de una antigua reliquia cósmica cuando la emergencia comenzó. Violentos seres amorfos invadieron toda la colonia, asesinando a los principales científicos del proyecto así como a cualquier ser vivo que se interpusiera. Los últimos humanos vivos intentan desesperadamente huir del lugar y escapar a la nave minera Ishimura, pues creen que allí encontrarán un buen refugio. Lamentablemente para ellos, su funesto destino era algo de lo que no podrían escapar.

Dead Space llega a la consola de Nintendo explorando un nuevo genero, el On-Rails Shooter, el cual brindará una nueva perspectiva de juego a todos los fanáticos de la primera versión. Utiliza el Plasma Cutter para desmembrar a los enemigos mientras con los movimientos del mando podrás controlar los poderes telequineticos. Estos poderes te sirven para activar los interruptores que abren las compuertas a nuevos niveles o simplemente alentar el paso de cualquier monstruo que se aproxima.