De algún modo inmune a un terrible virus imparable e incurable. El cientifico militar Robert Neville (Smith) es ahora el último superviviente de la ciudad de Nueva York y quizas del mundo, pero no esta solo. Victimas mutantes de la plaga, llamados los infectados, habitan en las sombras…esperando que cometa un error fatal. Su ultima misión es encontrar el antidoto para esta terrible enfermedad antes de que sea demasiado tarde.